DISTRIBUCIÓN Y METABOLISMO SEGUNDO GRUPO

Integrantes : Valentina Aranguren
                        Paula Chávez
                        Gabriela Giraldo
                        Tatiana Hernandez
                        Veronica Villa

Distribución 

Cuando los fármacos han llegado a la circulación, se distribuyen por todo el organismo, y debido a su pequeño tamaño molecular, pueden abandonar la circulación por filtración capilar y distribuirse en los tejidos en 2 fases:

• Fase 1: Hígado, riñón, cerebro y otros órganos que se encuentran bien irrigados reciben la mayor parte del fármaco.
• Fase 2: Músculos, piel, grasa y la mayoría de vísceras reciben una distribución más lenta. 

La distribución del fármaco en los tejidos, depende de la partición de éste en la sangre y en los tejidos.    

Factores en la distribución de fármacos

1. Fisiológicos
1. Unión a proteínas plasmáticas: La albúmina actúa como proteína de unión para fármacos ácidos, mientras que las globulinas permiten la unión de fármacos básicos. 
1. Un fármaco que está unido a una proteína, no funciona. 
2. El porcentaje de unión varía de acuerdo al fármaco, sin embargo, si su porcentaje de unión es muy alto, puede desplazar al fármaco que se encuentra unido lo que expondría 2 situaciones: 
1. Su efectividad al encontrarse libre en el torrente sanguíneo. 
2. Volverse tóxico y perjudicial según la condición del paciente.
1. Ejemplo: Los antiinflamatorios no esteroideos desplazan de su unión a proteína a los anticoagulantes orales. 
3. La liposolubilidad del fármaco es un factor de importancia que permite su unión a proteínas plasmáticas.

1. Características de los endotelios vasculares: En los sitios donde se encuentre endotelio fenestrado, el fármaco entrará mejor y en mayor cantidad. De igual manera, la estructura del fármaco es clave, porque de acuerdo a ésta, entrará con mayor facilidad el fármaco.
2. Flujo sanguíneo regional: Es mayor en hígado, cerebro y riñón debido al gasto cardíaco.
3. Afinidad tisular: Tejido adiposo y tejido óseo 
4. Presencia de barreras hemato-tisulares: Bloquean selectivamente la entrada de fármacos.
1. Barrera hematoencefálica: Histaminas
2. Barrera hematocefalorraquídea
3. Barrera hematoneural
4. Barrera hematotesticular: Antiinflamatorios y antibióticos
5. Barrera transplacentaria: Ácido fólico, Vitamina A, Hormonas.
6. Barrera hematociliar ocular
7. 2.Farmacológicos: Factores físico-químicos 

1. Gradiente de concentración
2. Grado de ionización 
3. Coeficiente de de partición lípido agua 
4. Presencia de otros fármacos 
5. 3.Patológicos: 
1. Deshidratación 
2. Edema 
3. Obesidad
4. Funcionamiento de bomba cardíaca 
5. Funcionamiento renal 
6. Funcionamiento hepático 

Volúmen de Distribución- Vd 

Volúmen de agua corporal en el que se diluye un fármaco si estuviera en las mismas concentraciones que el plasma.

• Compartimentos de distribución:
• Plasmático: Fármacos con peso molecular alto o gran unión a proteínas plasmáticas 
• De líquido extracelular: Fármaco con bajo peso molecular pero es hidrofílico, lo que permite su distribución en el líquido plasmático e intesticial
• De agua corporal total: Fármaco con bajo peso molecular y es hidrofóbico lo que permite su paso a el líquido intracelular
• Durante la gestación, el feto puede recibir algunos fármacos, lo que incrementaría el Vd. 
• Fármacos que se almacenan en el tejido adiposo, elevan los niveles del Vd, al igual que su semivida en pacientes obesos.

 

Metabolismo  

El principal lugar para el metabolismo de los fármacos es el hígado, sin embargo los riñones, el intestino y los pulmones también realizan este proceso. 

• Los fármacos que son administrados por vía oral, llegan al hígado a través de la circulación portal.
• Efecto de primer paso: El fármaco llegará a la circulación sistémica en una cantidad mucho menor de la que circula por la vena porta.
• Esto es perjudicial, pues significa que deben administrarse dosis más altas del medicamento y sus efectos son impredecibles.
• Los fármacos que sufren el efecto del primer paso en grados muy altos, deben administrarse por una vía diferente a la oral.  

Reacciones metabólicas de fase 1  

En estas reacciones se agrega un grupo funcional, el cual aumenta la polaridad de la molécula del fármaco lo que genera un sustrato para las reacciones de fase 2.

1. Oxidación: Son las más frecuentes y son catalizadas por el sistema oxidasa microsómico de función mixta que se localiza en el retículo endoplásmico liso. Actúa principalmente la Citocromo P450
1. Estas reacciones suelen inactivar el fármaco, sin embargo hay situaciones donde se produce un metabolito que es farmacológicamente activo y se conoce como profármaco, el cual tiene una duración de acción mayor que la molécula original.
1. Ejemplo: Codeína que se desmetila a morfina
2. Reducción: Son menos frecuentes que las reacciones de oxidación, pero requieren igualmente de enzimas microsómicas. 
1. Ejemplo: La prednisona que se administra como profármaco y se reduce al glucocorticoide activo, prednisolona.
3. Hidrólisis: Se produce en varios tejidos y no exclusivamente en el hígado.
1. Ejemplo: El ácido acetilsalicílico se hidroliza espontáneamente a ácido salicílico en presencia de humedad. 

Reacciones metabólicas de fase 2

Implican la unión de un grupo químico grande a un grupo funcional en la molécula del fármaco, esto permite que el fármaco sea más hidrofílico, lo que permite que sea excretado del organismo con mayor facilidad.

Este proceso:

1. Se da principalmente en el hígado
2. Los grupos químicos que intervienen son estructuras endógenas activadas
3. Las enzimas encargadas de la conjugación se presentan en diversas isoformas y muestran una especificidad por el sustrato y los metabolitos 

El conjugado es invariablemente inactivo